多达维普酮胶囊(Dordaviprone)是一种线粒体酪卵白裂解卵白酶P（ClpP）的卵白酶激活剂，属于抗肿瘤药物。

通用称号：Dordaviprone

商品称号：Modeyso

其他称号：Imipridon-201、ONC201

多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的用途

用于调养胶质瘤。

适用于经既往调养后出现疾病发达、且佩带H3K27M突变的富饶性中线胶质瘤成东说念主患者及1岁及以上儿童患者。

应凭据肿瘤标本中是否存在H3K27M突变来筛选适应调养的患者；现在尚无FDA批准的用于检测该突变的检测舛误。

面前顺应症是基于客不雅缓解率善良解握续时间在加快审批下获批；是否继续防守该顺应症可能取决于在确证性覆按中对临床获益的考据。

该药物已被FDA指定为调养恶性胶质瘤的孤儿药。

佩带H3K27M突变的富饶性中线胶质瘤是一种荒凉的、侵袭性强的WHO4级中线脑肿瘤，其法度调养仅限于放疗；手术相通难以实行，且化疗尚未娇傲出获益。

伸开剩余90%多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的剂量与给药舛误

一般在意事项

调养前筛查

通过肿瘤标本检测是否存在H3K27M突变，以筛选适应调养的患者。

监测心电图（ECG）及电解质水平。

说明有生养才调的女性的妊娠现象。

患者监测

调养技能凭据临床指征按时监测心电图和电解质。

给药舛误

口服给药，应在空心现象下服用，即餐前至少1小时或餐后至少3小时。胶囊应整粒吞服。

若无法整粒吞服，可将胶囊翻开，将本体物与15–30mL的液体搀杂，并在2小时内口服该搀杂物；若跳跃2小时未使用，应丢弃并再行配制剂量。

若漏服时间不跳跃2天，应尽快补服；若漏服跳跃2天，则应跳过该次漏服剂量，按原策动不才次给药时间正燕服用。若发生吐逆，不应补服，按原策动不才次给药时间正燕服用即可。

剂量

本品为盐酸多达维普酮胶囊(Dordaviprone)，剂量以多达维普酮胶囊(Dordaviprone)计。

儿童患者

胶质瘤（佩带H3K27M突变的富饶性中线胶质瘤）——口服给药

关于1岁及以上且体重≥10kg的儿童患者，保举剂量凭据体重分层细目。具体为：

体重10kg至12.5kg以下：每次125mg，每周一次；

体重12.5kg至27.5kg以下：每次250mg，每周一次；

体重27.5kg至42.5kg以下：每次375mg，每周一次；

体重42.5kg至52.5kg以下：每次500mg，每周一次；

体重≥52.5kg：每次625mg，每周一次。

应握续调养直至疾病发达或出现不成耐受的毒性。

成东说念主患者

胶质瘤（佩带H3K27M突变的富饶性中线胶质瘤）——口服给药

保举剂量为625mg，每周一次。

应握续调养直至疾病发达或出现不成耐受的毒性。

针对不良响应的剂量调整

若发生不良响应，可能需要凭据严重历程中断调养、裁汰剂量和/或断绝调养。

剂量裁汰决议凭据患者体重分层细目：

体重10kg至12.5kg以下：初度裁汰即需永远停药；

体重12.5kg至27.5kg以下：初度裁汰至125mg每周一次，二次裁汰即永远停药；

体重27.5kg至42.5kg以下：初度裁汰至250mg每周一次，二次裁汰至125mg每周一次；

体重42.5kg至52.5kg以下：初度裁汰至375mg每周一次，二次裁汰至250mg每周一次；

体重≥52.5kg：初度裁汰至500mg每周一次，二次裁汰至375mg每周一次。

针对不同不良响应的剂量调整漠视如下：

超敏响应：任何级别，若怀疑发生超敏响应，开云体育(kaiyun)官方网站应中断调养直至响应缓解。若发生严重超敏响应，应永远停用本品。

QTc间期延伸：若QTc十足值>500ms或较基线加多>60ms，应中断调养直至QTc≤480ms或复原至基线，之后以裁汰后的剂量复原给药。若发生顶端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或任何严重或危及生命的心律失常的体征或症状，应永远停药。

其他不良响应：若发生3级或4级不良响应，应中断调养直至不良响应降至1级或复原至基线，之后以裁汰后的剂量复原给药。若复发性4级不良响应，应永远停药。

与CYP3A4羁系剂蚁集使用时的剂量调整

应幸免与强效和中效CYP3A4羁系剂蚁集使用。

关于成东说念主及体重≥52.5kg的儿童患者，若必须蚁集使用强效CYP3A4羁系剂，应将本品剂量降至375mg每周一次；若必须蚁集使用中效CYP3A4羁系剂，应将本品剂量降至500mg每周一次。

关于体重<52.5kg的儿童患者，蚁集使用强效或中效CYP3A4羁系剂时的剂量尚未细目。

停用CYP3A4羁系剂后，恭候3–5个半衰期，HoGaming可将本品剂量复原至驱动使用羁系剂前的剂量。

稀奇东说念主群

肝功能不全：无特定剂量漠视。

肾功能不全：无特定剂量漠视。

老年患者：无特定剂量漠视。

禁忌症

无。

教养/在意事项

超敏响应

可能引起严重的超敏响应。应呈报患者若出现皮疹、荨麻疹、发烧、低血压、喘气或面部/喉咙肿胀等症状，需立即就医。若发生显赫超敏响应或过敏性响应，应中断调养并赐与适应措置；凭据严重历程暂停或永远停用本品。

QTc间期延伸

本品存在浓度依赖性QTc间期延伸风险，可加多发生顶端扭转型室性心动过速和暴毙的风险。应在调养前和调养技能监测心电图和电解质，并尽可能幸免与其他可延伸QT间期的药物联用。关于存在长QT概括征、既往有心律失常、电解质相当、心力阻塞或正在服用CYP3A4羁系剂的患者，需加强监测。若发生QT延伸，应中断调养或裁汰剂量；若发生危及生命的心律失常，应永远停药。

胎儿/重生儿发病率和厌世率

基于其作用机制及动物商议，本品可能对胎儿形成伤害。应呈报妊娠或可能妊娠的患者该潜在风险。有生养才调的女性患者以及有生养才调女性伴侣的男性患者，在调养技能及末次给药后1个月内应使用灵验的避孕阵势。

稀奇东说念主群

妊娠：基于动物商议及作用机制，本品在妊娠技能给药可能对胎儿形成伤害。应呈报妊娠女性该潜在风险。

哺乳：尚不明晰本品是否经东说念主乳分泌，以及对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响。漠视女性在调养技能及末次给药后1周内不要哺乳。

有生养才调的女性和男性：驱动调养前应说明妊娠现象。本品可能对胎儿形成伤害，并可能损害两性的生养才调。有生养才调的女性患者及有生养才调女性伴侣的男性患者，在调养技能及末次给药后1个月内应使用灵验的避孕阵势。

儿童用药：FDA已批准本品用于1岁及以上、佩带H3K27M突变的富饶性中线胶质瘤儿童患者。关于体重≥10kg的儿童患者，在保举剂量下的药物明白量瞻望与成东说念主越过。在1岁以下儿童患者中的安全性和灵验性尚未细目。

老年用药：临床商议中老年患者数目不及，无法细目其响应是否与年青患者存在互异。

肝功能不全：在轻度肝功能不全患者（总胆红素≤平日上限且AST>平日上限，或总胆红素>1–1.5倍平日上限且任何AST水平）中，未不雅察到有临床酷好的药代能源学互异。重度肝功能不全（总胆红素>3倍平日上限且任何AST水平）的影响尚不解确。

肾功能不全：重度肾功能不全患者（肌酐断根率<30mL/min）在单次赐与375mg本品后，药物明白量（AUC）加多1.5倍，血药峰浓度略有加多（约1.1倍）。

常见不良响应

最常见（发生率≥20%）的不良响应包括：疲顿、头痛、吐逆、恶心、肌肉骨骼苍凉。

最常见的3级或4级现实室相当（发生率≥2%）包括：淋巴细胞减少、血钙裁汰、丙氨酸氨基蜿蜒酶升高。

药物互相作用

本品主要通过CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5有次要孝敬。

本品可羁系CYP1A2、CYP2B6和CYP2C19，请示CYP2B6，而况是CYP3A4的底物。

本品还可羁系多药及毒素外排转运卵白（MATE）1、MATE2-K、有机阴离子转运卵白（OAT）1、OAT3、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3以及有机阳离子转运卵白（OCT）1。

对肝药酶影响或由其代谢的药物

强效或中效CYP3A4羁系剂可显赫加多本品的明白量。在成东说念主及体重≥52.5kg的儿童患者中应幸免蚁集使用；若无法幸免，应按保举剂量裁汰本品用量。

强效或中效CYP3A4请示剂可显赫裁汰本品的明白量，应幸免蚁集使用。

已知可延伸QTc间期的药物

本品可产生浓度依赖性的QTc间期延伸，应幸免与可延伸QTc间期的药物蚁集使用。若无法幸免，应错开给药时间并加强监测。

具体药物互相作用

西咪替丁（弱CYP3A4羁系剂）：预测无临床显赫互相作用。

达比加群酯（P-糖卵白底物）：预测无临床显赫互相作用。

地昔帕明（CYP2D6底物）：预测无临床显赫互相作用。

依非韦伦（中效CYP3A4请示剂）：预测可裁汰本品血药峰浓度44%、总明白量65%，应幸免蚁集使用。

红霉素（中效CYP3A4羁系剂）：预测可加多本品血药峰浓度约1.5倍、总明白量约2.5倍，应幸免蚁集使用；若无法幸免且患者体重≥52.5kg，应将本品剂量降至500mg每周一次。

氟康唑（中效CYP3A4羁系剂）：预测可加多本品血药峰浓度约1.5倍、总明白量约2.5倍，应幸免蚁集使用；若无法幸免且患者体重≥52.5kg，应将本品剂量降至500mg每周一次。

伊曲康唑（强效CYP3A4羁系剂）：可加多本品血药峰浓度约2倍、总明白量约4倍，应幸免蚁集使用；若无法幸免且患者体重≥52.5kg，应将本品剂量降至375mg每周一次。

咪达唑仑（CYP3A4底物）：预测无临床显赫互相作用。

雷贝拉唑：预测对本品明白量无临床显赫影响。

瑞格列奈（CYP2C8底物）：预测无临床显赫互相作用。

利福平（强效CYP3A4请示剂）：预测可裁汰本品血药峰浓度68%、总明白量83%，应幸免蚁集使用。

瑞舒伐他汀（BCRP底物）：预测无临床显赫互相作用。

多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的药代能源学

接收

血药浓度：达峰时间中位数为1.4小时。

食品影响：高脂餐（800–1，000卡路里，50%脂肪）可使本品的血药峰浓度裁汰40%，但对总明白量无影响。

漫步

漫步历程：体外覆按娇傲血-浆浓度比为0.67。

血浆卵白伙同率：95–97%。

搁置

半衰期：11小时。

搁置阶梯：经尿液排泄占70%，经粪便排泄占20%。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5有次要孝敬。

多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的作用机制

本品可激活线粒体酪卵白裂解卵白酶（ClpP），同期阻断多巴胺D2受体。

在佩带H3K27M突变的胶质瘤细胞（组卵白H3第27位赖氨酸被甲硫氨酸取代）中，本品可打扰肿瘤代谢、损害线粒体，并激活整合应激响应，从而请示细胞凋一火。

储存条目

室温（20–25°C）下储存；允许在15–30°C边界内偏移HoGaming。

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