移动性激素敏锐性前哨腺癌（mHSPC）是一种临床与分子层面均具有异质性的疾病。近期对于疾病表型、肿瘤负荷以及休养反应背青年物学机制的研究，正冷静指向可优化强化休养与降路线休养战略选用的生物符号物。此外，mHSPC的休养款式正快速变革，针对基因型（如BRCA或PTEN突变）与表型（如前哨腺特异性膜抗原气象）的生物符号物驱动型研究正在开展。对前哨腺癌肿瘤异质性、克隆进化及移动归巢的深远判辨，有望为异日局部与全身疾病适度、个体化监测战略及改善患者预后提供依据。

研究配景

前哨腺癌是男性最常见的恶性肿瘤。尽管有用的筛查技巧及该病独有的生物学特征（尤其是在存在其他竞争性物化原因的老年男性中，疾病进展时常较为惰性）在一定进程上编造了其举座致死率，但前哨腺癌依然群众主要的致死性癌症之一。此外，瞻望异日几年群众前哨腺癌的发病率与物化率均将捏续高潮。在好意思国，每年约有35770例患者死于前哨腺癌。尤其值得关爱的是，初诊时即确诊为移动性、不成颐养前哨腺癌的发病率正在高潮。面前，在最终死于前哨腺癌的男性患者中，约半数初诊即为新发移动性激素敏锐性前哨腺癌（mHSPC），尽管这类疾病表型仅占所有这个词前哨腺癌确诊病例的4%~20%。在接受局部休养的高危局限性前哨腺癌患者中，高达30%~50%最终会复发进展为mHSPC。

mHSPC是一种临床异质性疾病，临床磨真金不怕火中基于疾病表型（即异时性移动 vs 同步性移动）与肿瘤负荷（即低负荷 vs 高负荷）不雅察到的患者预后存在捏续各异。举例，异时性、低负荷疾病患者的中位总活命期约为8年，而新发高负荷疾病患者的中位活命期仅为3~4年。mHSPC临床磨真金不怕火中“高负荷”最常用的界说为：至少存在4处骨移动（其中>1处位于脊柱或骨盆外）和/或内脏移动。休养战略时常根据这些预后临床特征进行个体化制定。雄激素劫掠休养（ADT）长入雄激素受体（AR）通路抑止剂（ARPI）的双药休养，已被阐发对所有这个词mHSPC患者有用，且不受疾病表型或肿瘤负荷影响，但长入多西他赛化疗的强化三药休养，时常仅用于新发高负荷mHSPC患者。相背，部分局部休养数年后复发的低移动负荷患者举座预后极佳，致使可从休养假期中获益，这亦然现时临床磨真金不怕火的研究要点。mHSPC的休养临床磨真金不怕火款式正快速演变，同期也包括评估新式生物符号物驱动战略的磨真金不怕火：针对BRCA基因突变患者，在范例ADT长入ARPI基础上加用PARP抑止剂；针对PTEN缺失患者，加用AKT抑止剂；基于PET成像筛选，开展前哨腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体休养。

与此同期，PET成像时期的跳动正重新界说移动性与非移动性疾病、寡移动性与多移动性疾病的范畴。近期研究炫耀，经受PSMA-PET范例时，13%~22%的病例会出现疾病分期转移，从低负荷重新归类为高负荷。值得注主见是，一项研究发现，传统影像学界说为低负荷疾病的病例中，30%经PSMA-PET扫描左迁为非移动性疾病，这激勉了现时经受传统影像学进行分期是否准确的疑问。此外，一种独有的临床表型已被发现：PSMA-PET可见寡移动病灶，但传统影像学无法检出。这些凭据冷漠了一个关节问题：咱们是否应将mHSPC视为二元气象，照旧一个一语气的疾病谱？

深远判辨mHSPC的生物学特质，有望鞭策休养选用生物符号物的研发，并相通新式靶向休养的开辟。大多量探究前哨腺癌生物学的研究，要么聚焦于临床局限性初治前哨腺癌，要么聚焦于移动性去势屈膝性前哨腺癌（mCRPC）。本文将探讨mHSPC新兴的生物学机制，并强调现时的学问空缺。

移动性前哨腺癌的万花筒

万花筒是一种光学安装，通过里面镜面反射玻璃碎屑酿成不断变化的图案。与之相似，移动性前哨腺癌是一个捏续变化、动态的进化进程，发祥于原发性前哨腺肿瘤，具有异质性的移动模式，且在休养压力下进一步发生亚克隆进化。由于轮回肿瘤DNA（ctDNA）中可评估的肿瘤组分时常有限，难以进行一语气分析，因此判辨移动性前哨腺癌的复杂性、变异性与动态特征极具挑战。尽管如斯，近期针对原发与移动组织的系统性研究，已启动揭示mHSPC的分子基础。

mHSPC的基因组图谱

前哨腺癌是一种雄激素驱动的疾病。软弱、眷属史以及波及DNA诞生基因的胚系突变，会加多前哨腺癌发病风险。饮食、生活方式偏激他诱发慢性炎症与类固醇生成加多的环境身分，也会进一步擢升发病风险。早期前哨腺癌基因变异包括TMPRSS2-ERG基因会通以及SPOP、FOXA1突变，这些变异会激活AR信号通路，在疾病发病机制中发挥遑急作用。DNA诞生基因（如体细胞BRCA2或ATM突变）与抑癌基因变异（如PTEN缺失、TP53突变）也可在原发性肿瘤早期发生，促进肿瘤侵袭性。这些塑造早期前哨腺癌的生物学进程，反应在不同疾病阶段的基因组特征中。

近期评估mHSPC基因组谱的研究，使用了移动性疾病全身休养启动前的原发性肿瘤和/或移动灶组织。对于新发移动性疾病，这些样本取自确诊时；对于异时性疾病，原发性肿瘤活检或前哨腺切除标本可能在mHSPC表型出现数年前即已收集。总体而言，mHSPC中不雅察到的基因变异谱，与原发性前哨腺癌和mCRPC相似，包括TMPRSS2-ERG（40%~50%）、PTEN（40%）、TP53（25%~45%）、BRCA2（3%~10%）、CDK12（5%）及SPOP（5%~6%）变异（图1A）。mHSPC中RB1纯合缺失荒僻，但杂合缺失的报谈比例高达30%。mHSPC中高风险变异（包括抑癌基因缺失）的总体发生率高于局限性疾病。正如预期，无既往ADT暴露史的mHSPC与局限性前哨腺癌中，未不雅察到AR基因变异。一项针对高危非移动性与移动性前哨腺癌的STAMPEDE磨真金不怕火肿瘤分析炫耀，体细胞拷贝数变异（SCNAs）的蚁合与移动存在关联性，且与总活命期缩小关联。特定片断（包括波及CHD1或MYC的片断）与高SCNA负荷关联，领导这些事件的蚁合存在一定端正，可能驱动卑劣SCNA并赋予细胞活命上风。

图1

研究标明，高负荷疾病患者中抑癌基因缺失、DNA诞生基因变异及WNT通路变异更为富集，NOTCH通路、细胞周期通路基因、染色质重塑或DNA错配诞生基因变异在高负荷疾病中也呈现富集趋势（图1B）。这些变异（尤其是抑癌基因颠倒）与临床侵袭性及不良预后关联。高负荷疾病中的基因富集，可能是部分患者疾病快速进展、对激素休养反应捏续时间较短的潜在原因。值得注主见是，近期一项针对BRCA变异患者的研究炫耀，低移动负荷与高移动负荷患者的临床结局无显赫各异，领导疾病负荷的预后价值需与其他预后特征（如BRCA气象）详尽考量。

对mHSPC患者进行胚系与体细胞基因组变异检测具有潜在临床意旨。所有这个词mHSPC患者均应进行胚系检测，这对其眷属具有遑急意旨，且已得到临床指南的边远维持。对于稳当现时获批的mCRPC生物符号物驱动休养（如PARP抑止剂）适合症的患者，在进展为mCRPC前明确其突变气象，有助于实时启用此类休养。此外，这些生物符号物可相通新式靶向战略，并为mHSPC临床磨真金不怕火提供依据。近期报谈的AMPLITUDE磨真金不怕火炫耀，在佩戴BRCA或其他同源重组基因突变的mHSPC患者中，PARP抑止剂尼拉帕利长入ARPI阿比特龙，比拟劝慰剂长入阿比特龙，可显赫改善放射学无进展活命期（风险比0.63）。在323例BRCA2突变患者的探索性分析中，放射学无进展活命期的风险比为0.46（95% CI：0.32，0.66）。基于这些闭幕，2025年12月好意思国FDA批准尼拉帕利长入阿比特龙用于休养BRCA2突变的mHSPC患者。CAPITELLO-281 III期磨真金不怕火评估了在PTEN缺失的mHSPC患者中，在阿比特龙与ADT基础上加用AKT抑止剂卡匹色替的疗效，其中PTEN缺失界说为免疫组化炫耀≥90%的恶性细胞无染色。约25%的筛查患者（6003例中的1519例）存在PTEN劣势。加用卡匹色替后，放射学无进展活命期得到统计学显赫改善（风险比0.81），且PTEN缺失进程更高的患者（如>95%、>99%）获益更显赫。正如在mCRPC中不雅察到的，这些数据不仅阐发了该生物符号物的遑急性，还领导可能需要优化检测门径，而非粗浅的阳性/阴性评估。此外，两组中前哨腺特异性抗原（PSA）进展事件均少于临床进展，突显了PTEN缺失肿瘤独有的疾病进化模式，有助于相通最好监测方式。

尽管相对荒僻，mHSPC中SPOP突变与接受ADT长入ARPI休养的患者预后更佳关联，但与接受ADT长入多西他赛休养的患者无关，领导其可当作ARPI休养反应的预测符号物。这一发现与临床前研究闭幕一致，即激素敏锐性与SPOP气象关联。SPOP是一种E3泛素鸠合酶底物衔接卵白，介导AR偏激转录共激活因子的卵白领略性。然而，面前尚未阐发SPOP突变是否可在长入ARPI休养时不详多西他赛，也未明确SPOP气象何如相通异日其他降路线休养战略。

mHSPC中体细胞基因组变异的最好检测门径尚未明确。移动灶肿瘤活检时常难以引申，尤其是低移动负荷或硬化性骨移动患者。原发性肿瘤组织常被使用，因为BRCA缺失或错配诞生劣势等可靶向颠倒时常是早期克隆驱动事件，且存在于原发肿瘤中（图2）。尽管如斯，仍可能出现上风病灶无法评估、或移动扩散进程中得到的变异未被检出的情况。与mCRPC比拟，mHSPC的ctDNA分析更具挑战性，尤其是在低肿瘤负荷气象下，且全身激素休养启动后ctDNA品貌会快速着落，落拓了全面或一语气ctDNA分析的可行性。

图2

跟踪移动性前哨腺癌的克杰出源

既往研究（包括尸检研究）领导，大多量前哨腺癌移动灶为单克杰出源，可回想至原发性肿瘤。换言之，即使在多灶、多克隆疾病中，原发性前哨腺内仅一个克隆导致致死性疾病。该克隆可能在肿瘤进化与休养耐药进程中得到额外变异。移动灶之间的栽种，进一步导致晚期CRPC患者体内的肿瘤异质性。

识别原发性肿瘤中具有移动与致死潜能的克隆，靠近的一个挑战是：前哨腺可能存在多灶性、空间、形态及基因组均不同的肿瘤病灶。近期一项针对43例mHSPC确诊后接受前哨腺切除术患者的研究炫耀，大多量原发性肿瘤细胞群未在对应的移动样本中检出。然而，尽管存在多克隆异质性前哨腺肿瘤的挑战，前哨腺肿瘤样本与一语气ctDNA中发现的大多量主要致癌及现时可靶向驱动事件，很可能是克隆性的，存在于大多量移动灶中，并在疾病进展进程中保留。

咱们不错假定，不同的原发性事件或进化轨迹塑造了mHSPC的临床表型（新发或异时性）。这些轨迹可能遵从线性进展模式——原发性克隆中的后期事件赋予扩散智力；或遵从趋异进化模式——早期事件通过多波次驱动播散。一项评估mHSPC患者的系统发育研究炫耀，区域淋奉承移动可进化回想至前哨腺外肿瘤细胞，而骨移动则在进化早期与晚期阶段均起首于前哨腺外或前哨腺内细胞。竣工的原发性肿瘤可能捏续多波次栽种移动部位，这为移动性疾病患者休养原发性肿瘤提供了生物学依据。这在低移动负荷患者中可能最为关联，此时肿瘤尚未进化，未被更具侵袭性的疾病克隆主导。事实上，STAMPEDE与PEACE-1研究已阐发，对低负荷mHSPC患者的原发性肿瘤进行放疗可带来活命获益。

mHSPC病灶是否依赖于原发性克隆开释的驱动事件、是否依赖于得到性亚克隆变异，致使是否起首于其他移动灶，仍有待弥散陈述。复杂、多身分的机制很可能参与移动微环境真实立以及肿瘤的捏续滋长与扩散。

移动生物学

mHSPC的预后不仅与肿瘤负荷关联，还与移动剖解部位关联。举例，仅淋奉承移动或仅低负荷肺移动的患者，时常预后优于无为骨移动或肝移动患者。移动灶定向归巢至不同部位的机制，可能同期依赖肿瘤内在特征与肿瘤微环境，但这些分子机制在mHSPC配景下尚未弥散明确（图3）。

图3

前哨腺癌最常见的移动部位是骨与淋奉承。尽管尚未开展平直的一双一比较，且大多量现存数据起首于盆腔淋奉承分析，但现时凭据领导，仅局限于淋奉承或骨的前哨腺癌移动灶，基因组图谱大体相似，这些最常见移动部位的关节基因变异叠加。仅淋奉承移动患者预后更佳，部分原因可能与克隆进化关联——非原发性上风克隆移动至淋奉承，但不导致致死性疾病。根据移动限制，低负荷淋奉承移动更适当经受淋奉承清扫或盆腔放疗长入激素休养。

骨移动通过血行播散漫生。骨微环境酿成可维持肿瘤睡觉与最终滋长的微环境。移动滋长因子-β（TGF-β）、胰岛素样滋长因子（IGF）等因子维持骨重塑，更正成骨与破骨细胞活性，最终酿成以硬化性骨病灶为主的病变，溶骨性病灶也可出现，但相对独特。α辐射体镭-223靶向骨蜿蜒区域，已获批用于休养CRPC伴骨移动患者，面前正在mHSPC中开展研究（NCT04037358、NCT03304418）。

仅低负荷肺移动前哨腺癌的生物学机制，以偏激为何常与更佳预后关联，尚未弥散明确。一项针对仅肺移动患者的回来性分析发现，错配诞生与其他DNA诞生突变富集，HoGaming但另一项队伍研究未阐发这一闭幕，该队伍炫耀基因组谱与常见PTEN、SPOP变异的局限性肿瘤相似。然而，两个队伍的活命期均较历史对照队伍延长，突显了将此类病例与其他内脏移动分袂开的遑急性。事实上，由于病例数较少，III期磨真金不怕火中常将内脏移动归为一组，落拓了对特定部位生物学驱上路分与休养效力的深远探究。LATITUDE III期磨真金不怕火的过后分析比较了高危mHSPC患者中ADT与ADT长入阿比特龙的疗效，闭幕炫耀加用阿比特龙可改善肺移动患者的无进展活命期，但对肝移动患者无效。相背，ADT长入ARPI与多西他赛的三药休养，可能为肝移动患者带来获益。

尽管肝移动在mHPSC中并不常见，但其存在领导预后不良，这一神气在mCRPC中也同样存在。在CRPC中，肝移动与AR非依赖性、相对较低的AR抒发水平及小细胞神经内分泌特征关联。mHSPC中肝移动的生物学机制，以偏激与mCRPC中肝移动是否存在生物学叠加，面前知之甚少。近期一项分析纳入7082例原发性前哨腺与远方移动前哨腺癌标本，闭幕炫耀肝、肺移动灶中FOLH1（编码PSMA卵白）抒发低于淋奉承移动灶，且FOLH1基因抒发与AR信号评分呈正关联。尽管东谈主群存在异质性，这些闭幕维持上述假说。前哨腺癌脑移动相配荒僻，但跟着成像时期（如PET）的跳动，以及CRPC配景下全身休养对颅外疾病进展的适度改善，脑移动的检出率可能逐步高潮。一项研究通过全基因组测序发现，前哨腺癌颅内移动灶存在高度万般化的复杂结构变异、染色体离散与染色体连锁事件。

mHSPC的肿瘤微环境与mCRPC不同，反应了独有的免疫构成与功能气象。一项针对小队伍mHSPC患者的比较分析炫耀，骨、淋奉承与肝移动灶的免疫浸润进程相似，而肺移动灶的免疫浸润相对较少，领导存在部位特异性免疫动态变化。这种各异部分可能由肿瘤内在基因组变异塑造，这些变异影响免疫信号通路与微环境互相作用。尽管存在免疫浸润，但所有这个词测试在ARPI或多西他赛基础上加用免疫搜检点抑止剂的立时研究，均未阐发活命获益。接洽到AR信号对免疫细胞的调度作用，以及巨噬细胞与耗竭T细胞在塑造mCRPC免疫反应中的关节作用，在合理筹办同期靶向肿瘤细胞与免疫微环境的长入战略（尤其是T细胞衔接休养）时，深远表征mHSPC免疫景不雅至关遑急。

总体而言，仍需更多研究陈述肿瘤生物学何如影响mHSPC中前哨腺癌的移动部位、微环境的影响，以及这些身分何如影响全身休养反应与患者结局。

寡移动性疾病

寡移动性疾病被合计是局限性原发性癌与无为移动之间的中间气象。在前哨腺癌中，传统上通过传统扫描（CT与骨扫描）计数移动病灶数目界说寡移动性疾病，临床磨真金不怕火中临界值界说不一，限制为3~5处移动灶。跟着PSMA-PET成像在分期中诈欺的加多，这一界说正在不断演变。

寡移动的临床与生物学谱同样具有异质性。部分病例（尤其是原发性肿瘤休养多年后PSMA-PET检出的异时性寡移动患者）病程更为惰性。此类情况下的寡移动部位移动潜能可能更低，通过移动灶定向休养（MTD）休养这些部位可收尾相对捏久的疾病适度。在其他病例中，寡移动的检出仅仅冰山一角，更具侵袭性的疾病行将占据主导，很快发展为无为移动。寡移动性疾病的当然史难以跟踪，尤其是因为休养尚未范例化。此外，跟着PET成像时期检测移动病灶智力的擢升，面前尚不明晰所有这个词仅通过PET-PSMA检出的寡移动性疾病患者，是否需要接受与低负荷mHSPC通常的全身休养决策。生物符号物的研发有望匡助识别哪些患者能从MTD中最大获益，并相通长入全身休养的类型与时长。

既往研究领导，新发与异时性寡移动性疾病的基因组变异数目与类型存在各异，且与移动灶数目关联。举例，原发性肿瘤中TP53突变和DNA诞生基因变异，与移动灶数目更多关联；多移动与新发mHSPC的突变谱相似，何况进展至CRPC的时间附进，领导这些疾病实体可能分享相似的疾病生物学。寡移动休养后的进展模式也受基因组学影响。近期一项研究炫耀，TP53突变与RB1突变与多部位进展率更高关联；骨失败在TP53突变病例中更常见，在SPOP突变病例中更独特。

CHD1缺失、MYC扩增、PTEN缺失与BRCA突变等关节早期驱动事件，已知分别与局限性前哨腺癌的侵袭性关联，因此它们的存在也可能预测移动模式与结局。整合这些基因组符号物是收尾早期检测与优化风险分层的有出路的门径。异日超越基因组学、纳入基因抒发、卵白质组学与表不雅遗传学的研究，也可能提供更多主见。

深远判辨肿瘤生物学，有助于解答对于寡移动性前哨腺癌休养的关节问题，包括：1. 哪些患者能从MDT中最大获益；2. 最好全身休养类型与时长；3. 哪些患者可延伸全身休养（无ADT活命期）；4. 是否存在骨或淋奉承外移动患者能从MTD中获益（如伶仃性肝移动）；5. 复发性寡移动患者应接受若干次休养。

表型变异

除前哨腺癌基因组亚型外，还可不雅察到表型变异，包括局限性疾病中与筛状/导管内模式关联的侵袭性组织学变异，以及mCRPC中的神经内分泌前哨腺癌（NEPC）特征。前哨腺原发性单纯小细胞癌荒僻，更常见于前哨腺癌进展后期，当作休养耐药机制出现。尽管肿瘤具有异质性，但移动灶肿瘤活检与尸检研究炫耀，高达15%的晚期mCRPC肿瘤存在NEPC特征。NEPC具有小细胞癌形态学特征，抒发经典神经内分泌符号物（如INSM1、突触素），且时常AR抒发低或缺失。NEPC中抑癌基因缺失（尤其是RB1、TP53）更为富集，且具有独有的转录组与表不雅遗传学特征。值得注主见是，即使在前哨腺癌确诊时，也可不雅察到NEPC的转录组特征，尤其是在PSA水平低的高危局限性肿瘤中。此外，局限性或移动性HSPC中随机可见腺癌-NEPC混杂特征。这些特征是否可预测mCRPC阶段异日组织学移动为NEPC，尚未明确。在PEACE-1磨真金不怕火中，26%的新发mHSPC肿瘤存在神经内分泌组织学特征和/或免疫组化抒发经典神经内分泌符号物，而1.4%与0.8%的患者分别为单纯NEPC或双阴性肿瘤（界说为枯竭AR与NEPC符号物的腺癌）。基线神经内分泌符号物抒发，或同期存在TP53、RB1、PTEN中至少两种基因组变异，与不良预后关联，但这些生物符号物均无法预测阿比特龙的活命获益。与抑癌基因缺失及NEPC特征一致，领导增殖活性的Ki-67免疫阳性高抒发，也与不良预后关联。

尽管NEPC特征（组织学或转录组层面）领导疾病更具侵袭性、AR依赖性更低，但mHSPC中此类癌症的休养面前遵从mHSPC指南，尤其是因为AR、PSA与PSMA时常仍有抒发。咱们不错假定，存在与去势屈膝性NEPC病理或分子叠加的mHSPC肿瘤，可能代表早期侵袭性克隆，在休养配景下被选用，或易于发生谱系可塑性，异日移动为单纯NEPC。仍需更多研究确立mHSPC配景下与NEPC关联的生物符号物，以及是否应经受三药休养致使四药休养（如ADT、ARPI、多西他赛、卡铂）。研究者建议对此类患者进行更密切的影像学监测（不只纯依赖PSA），并在进展时编造再次活检的阈值，以明确mCRPC时是否存在主导性NEPC模式。

转录组特征

前哨腺癌表型也可通过转录组特征分袂，包括基因特征或特定靶点的抒发。在mHSPC中，AR转录武艺可能因移动部位不同而存在各异，进而影响休养疗效与耐药机制。对纳入CHAARTED磨真金不怕火患者的原发性肿瘤进行mRNA谱分析炫耀，新发移动性病例中AR-low肿瘤的发生率（约40%）远高于局限性疾病（AR-low肿瘤仅占约10%）。一项回来性研究进一步突显了移动性疾病的异质性。确诊为同步性mHSPC患者的肿瘤，AR转录活性更低，雄激素应付中枢特征放松。真义的是，这种生物学特征与肿瘤负荷的关联更密切，而非临床发病时间，因为各异主要体面前低负荷疾病中，而高负荷表型的AR信号谱无显著分离。总体而言，研究领导AR特征具有预后价值，移动性与非移动性疾病中，高AR活性与低活性比拟，预后更佳。

PSMA被合计是与AR信号关联的辗转靶点。对5684例初治前哨腺肿瘤大队伍的mRNA抒发分析，维持原发性疾病中PSMA（由FOLH1基因编码）抒发模式与临床、生物学特征关联。PSMA-low肿瘤患者举座AR活性更低，呈现更基底样表型。相背，PSMA高抒发与更高AR活性关联；临床层面，在生化复发配景下，PSMA高抒发患者对ADT的反应更佳，癌症特异性活命期长于PSMA-low患者。值得注主见是，PSMA-low肿瘤也与激素休养反应编造关联，且可能从长入多西他赛强化休养中获益更多。肝移动灶中PSMA抒发更低、异质性更强，部分原因是表不雅遗传抑止。mHSPC患者中PSMA高抒发（肿瘤或影像学层面），可能与PSMA靶向放射性配体休养（如Lu-PSMA-617）反应更佳关联。评估ADT长入ARPI±Lu-PSMA-617的III期PSMAddition磨真金不怕火达到主要至极，闭幕炫耀在PSMA-PET阳性mHSPC患者中，加用Lu-PSMA可使放射学进展或物化风险编造28%。

PAM50基因特征将肿瘤分为腔面型与基底型，已在乳腺癌与前哨腺癌中开展研究。在接受ADT±多西他赛休养的mHSPC患者CHAARTED磨真金不怕火中，腔面B型（50%）与基底型（48%）为主要亚型；与基底型比拟，腔面B型肿瘤患者似乎从加用多西他赛中获益更多。该研究中低AR活性也与不良预后关联。

Decipher检测是一种22基因抒发分类器，在临床局限性前哨腺癌中具有预后价值，也在mHSPC中开展研究，移动性病例中高基因组风险评分的比例（71%）远高于局限性疾病（16.5%）。在STAMPEDE磨真金不怕火中，淋奉承受累（M0N1）与移动性疾病（M1）肿瘤的Decipher评分高于局限性疾病（M0N0），且不同肿瘤负荷的评分溜达相似。此外，Decipher评分与总活命期显赫关联，且不受肿瘤负荷影响。与可塑性、免疫活性及肿瘤可塑性关联的基因抒发特征也具有预后价值。

在STAMPEDE磨真金不怕火中，尽管Decipher评分具有预后价值，但Decipher高风险与低风险病例均能从ADT基础上加用阿比特龙中获益。对于多西他赛，高Decipher评分可识别出更可能从多西他赛中获益的患者，存在生物符号物-休养交互作用。转录组分析炫耀PTEN失活也与多西他赛敏锐性加多关联，且与Decipher分类器无叠加。这些闭幕突显了分子生物符号物在相通临床决策、潜在优化基于肿瘤生物学的个体化休养战略中的后劲。

异日，空间转录组学可能提供互补的主见，更好地捕捉肿瘤表型与异质性，同期获取基因抒发与定位信息，收尾更高分辨率的肿瘤区域内肿瘤细胞群、基质与免疫浸润之间复杂互相作用的解析。这种门径有望揭示移动微环境对转录组的影响，包括AR信号与细胞名义抗原异质性。

mHSPC生物学何如为进展模式提供信息？

AR转录反应最易获取的替代主见是血清PSA，因为PSA是AR的平直靶基因。在雄激素靶向休养下，PSA深度着落（尤其是休养启动后6~8个月降至0.2 ng/mL以下阈值），在多项III期磨真金不怕火中均与预后改善捏续关联，阐发PSA最低点是镇定于强化休养决策的预后身分：ADT长入多西他赛、ADT长入ARPI、三药决策均如斯。正在进行的磨真金不怕火（如PEACE6（NCT06496581）、LIBERTAS（NCT05884398）、DE-ESCALATE（NCT05974774））正在评估其当作休养强化或降路线预测生物符号物的作用。除PSA外，异日更多生物符号物可能匡助筛选适当降路线或间歇休养的患者——通过缩黑白期AR阻断的时长，举例PSMA-PET反应、ctDNA阴性，致使更灵巧的ctDNA平台（如新兴的轻飘残留病检测），这些平台尚未在mHSPC配景下无为评估。基于表型、表不雅遗传学或转录组学识别疑似非AR驱动疾病的患者，也可相通个体化监测，包括PSA/PSMA除外的影像学与ctDNA平台的类型与频率。

论断

移动性前哨腺癌的休养款式正快速变革。休养选用时常基于临床特征（如疾病表型与负荷）。深远判辨mHSPC的生物学特质，有助于优化现存休养与新式生物符号物驱动决策的患者选用。总体而言，前哨腺癌万般化的临床与生物学表型领导存在不同的疾病轨迹，可能反应了不同的原发性克隆事件或趋异进化模式。识别进展的早期分子驱上路分，以及确诊时侵袭性克隆的存在，有望优化局部适度与疾病监测战略。移动性前哨腺癌的休养标的是让患者活得更长、生活质料更高。跟着mHSPC检测、生物符号物与休养技巧的跳动，收尾永久缓解（无休养窗口期）——致使部分患者颐养——有望成为异日可收尾的标的。

“实体瘤1299基因检测”名目包括上文提到的PTEN、TP53、BRCA2、CDK12、SPOP和RB1的CDS区以及TMPRSS2会通；“实体瘤272基因检测名目（基础版和PLUS版）”和“前哨腺癌128基因检测”包括PTEN、TP53、BRCA2、CDK12的CDS区和SPOP、RB1的部分区域以及TMPRSS2会通；“泌尿系统肿瘤85基因检测”包括PTEN、TP53、BRCA2、CDK12的CDS区和RB1的部分区域以及TMPRSS2会通；“前哨腺癌72基因突变”包括PTEN、TP53、BRCA2、CDK12和RB1的CDS区，可相通前哨腺癌靶向休养、评估预后和遗传风险等。另外，关爱会通基因检测，可选用“实体瘤1560基因会通RNA检测”名目，检测包括TMPRSS2和ERG在内的越过1560种已知会通和数百个基因关联的未知会通，大致心仪简直所有这个词实体瘤患者的靶向用药、预后评估和扶直会诊关联的基因会通变异检测需求。

参考文件：

Bernard-Tessierhg真人游戏官方网站， Alice， and Himisha Beltran. “Exploring the biology of metastatic hormone-sensitive prostate cancer: on the road to precision medicine.” The Journal of clinical investigation vol. 136，3 e200920. 2 Feb. 2026， doi:10.1172/JCI200920